马克·吐温的写作生涯始于1865年。以下是关键时间节点的梳理：

1865年

他发表了短篇小说《卡拉韦拉斯县驰名的跳蛙》，通过夸张手法讲述赌青蛙的荒诞故事，迅速走红全国，成为其文学事业的起点。

1864年

在旧金山期间，他开始为报纸撰写幽默小品和讽刺文章，但尚未取得显著成就。

1863年

他开始使用“马克·吐温”这一笔名发表作品，但此时尚未成名。

1852年

他的处女作《拓殖者大吃一惊的花花公子》发表于波士顿的幽默周刊《手提包》，但此时他尚未开始系统写作。

综上，马克·吐温的写作生涯正式开启于1865年，而其文学成就的奠基则可追溯至更早的创作尝试。